圖片來源：網絡

肺癌是對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤。與傳統的手術、放療、化療不同
，目前
，革命性的免疫療法已成為治療肺癌最有前途的方法之一。在過去的20年裏
，免疫療法很大程度上是基於免疫細胞浸潤到肺腫瘤中的程度
，這已經成為了患者總體預後的一個主要預測因子。

然而，問題是，肺腫瘤會適應“浸潤免疫細胞”的攻擊，並找到方法來逃避它們。表達於癌細胞表麵的PD-L1分子就是腫瘤逃避免疫細胞攻擊的重要幫手之一。PD-L1分子會與T細胞表麵的PD-1分子相結合，從而觸發一係列的生物學反應，關閉T細胞的攻擊機製，使它們對腫瘤“無害”。

為了解決這一問題，科學家們開發出了阻斷PD-L1與PD-1相互作用的抗體藥物
，使得T細胞恢複了攻擊癌細胞的功能。然而，這對於治療肺癌來說還是不夠的。來自瑞士洛桑聯邦理工學院 （EPFL）的科學家們認為，我們需要更加全麵的了解在肺癌中激活的免疫環路（immune circuit），這將幫助優化當前免疫療法的療效。

圖片來源：Cell Reports

1驚人發現

12月12日
，最新發表在Cell Reports上的這項研究中
，EPFL的Etienne Meylan教授實驗室利用肺癌小鼠模型發現
，肺腫瘤實際上可以得到一種被稱為“中性粒細胞”（neutrophils，通常是感染、過敏反應和哮喘的第一道防線）的免疫細胞的幫助。

研究中
，科學家們采用了所謂的“中性粒細胞消耗”（neutrophil depletion）。該方法是用於研究當中性粒細胞數量減少時
，腫瘤內會發生什麼。

圖片來源：Cell Reports

令人驚訝的是，他們發現

，減少中性粒細胞對肺腫瘤的免疫環境造成了影響重大的重建（re-modeling），T細胞開始“湧進”腫瘤中。這意味著，中性粒細胞確實幫助腫瘤更好地躲避T細胞的攻擊。相反，減少中性粒細胞使得腫瘤對抗PD-1免疫療法變得敏感。

2惡性循環

不過
，Meylan教授說：“由於中性粒細胞在抵抗病原體方麵非常重要，因此‘中性粒細胞消耗’不bu太tai可ke能neng在zai臨lin床chuang中zhong被bei使shi用yong。鑒jian於yu此ci，我wo們men必bi須xu集ji中zhong精jing力li去qu調tiao查zha究jiu竟jing中zhong性xing粒li細xi胞bao是shi如ru何he促cu進jin肺fei腫zhong瘤liu發fa展zhan的de。這zhe可ke能neng會hui帶dai來lai阻zu斷duan中zhong性xing粒li細xi胞bao這zhe種zhong‘促腫瘤功能’的藥物。”

Neutrophils inside lung adenocarcinoma tumors. On the left, neutrophils inside a mouse tumor are stained brown; on the right, neutrophils inside a human tumor are stained red. Credit: E. Meylan/EPFL

研究中，科學家們發現，中性粒細胞的存在導致了腫瘤血管功能的改變。這些改變觸發了缺氧（hypoxia），並導致腫瘤細胞產生一種叫做“Snail”的蛋白質。這一點很重要，因為，Snail可以幫助癌細胞抵抗藥物
，同時促進腫瘤複發和轉移
，是眾所周知的。

他們還發現，Snail會反過來增加了蛋白質Cxcl2的分泌，進而增加了中性粒細胞的浸潤。作者們將中性粒細胞與Snail之間的這種相互促進關係描述為“惡性循環”。這種循環最終維持了支持腫瘤生長的微環境。

Etienne Meylan教授（圖片來源：EPFL）

3應用前景

Meylan教授說：“癌症免疫療法已成為肺癌患者的新選擇（美國FDA已批準了3個PD-1/PD-L1抗體用於治療非小細胞肺癌），但是在多達三分之二的患者中，肺腫瘤並不能響應免疫療法。我們的工作為這種大部分患者的不響應現象提供了一種解釋。我們相信，找到打破中性粒細胞與腫瘤細胞之間惡性關聯的方法有望阻礙腫瘤生長，增加能夠響應免疫療法的患者比例。”

參考資料：1）The immune cells that help tumors instead of destroying them

來源：生物搜索

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