近日
，美國FDA局長Scott Gottlieb博士發表聲明，宣布FDA將繼續大力推進基因療法的開發，並發布了6大新指南。在今天的這篇文章中，將為各位讀者整理分享新指南的具體內容。

基因療法曾經隻是一種理論，現在對於患者來說已經成為一種治療現實。基因療法具有治療和治愈一些難治性的疾病的潛力。FDA為基因產品如何開發、jianguanjigoushenhehebaoxiaojianlidezhengcekuangjia，jiangyouzhuyuweizhegexinshichangdechixufazhandiandingjichu。qunian，womenfabulezaishengyixuekuangjiacaoan
，tidaolejiasukaifadejizhongtujing
，lirutupoxingliaofarendinghezaishengyixuexianjinliaofarending（RMAT），這些可能適用於基因療法的開發機構。今天，FDA為基因療法的開發
、審查和批準推出一個補充框架。

▲2017年11月發布的再生醫學框架草案中，FDA提到將采取5種途徑加快再生醫學產品審批（圖片來源：FDA官網）

在過去的12個月中，FDA批準了三種基因療法產品。這反映了該領域的快速發展。我們達到了一個拐點，能夠可靠地將基因盒（gene cassettes）輸送到體內、細xi胞bao和he人ren體ti中zhong。未wei來lai，我wo們men預yu計ji該gai領ling域yu將jiang繼ji續xu向xiang前qian發fa展zhan，可ke能neng會hui有you許xu多duo治zhi療liao衰shuai弱ruo性xing疾ji病bing的de基ji因yin療liao法fa獲huo批pi。這zhe些xie療liao法fa有you很hen大da的de希xi望wang。我wo們men的de新xin舉ju措cuo旨zhi在zai促cu進jin這zhe一yi創chuang新xin領ling域yu的de發fa展zhan。

▲FDA批準的3種基因療法（信息來源：FDA官網）

基ji因yin療liao法fa正zheng在zai針zhen對dui許xu多duo疾ji病bing領ling域yu進jin行xing研yan究jiu，包bao括kuo遺yi傳chuan疾ji病bing，自zi身shen免mian疫yi疾ji病bing，心xin髒zang病bing，癌ai症zheng和he艾ai滋zi病bing。我wo們men期qi待dai與yu學xue術shu界jie和he研yan究jiu界jie合he作zuo，為wei更geng多duo患huan者zhe提ti供gong安an全quan有you效xiao的de產chan品pin。但dan我wo們men知zhi道dao
，我wo們men仍reng然ran需xu要yao了le解jie基ji因yin產chan品pin的de工gong作zuo原yuan理li，如ru何he安an全quan地di使shi用yong它ta們men，以yi及ji它ta們men是shi否fou能neng夠gou在zai體ti內nei繼ji續xu正zheng常chang工gong作zuo而er不bu會hui產chan生sheng長chang期qi副fu作zuo用yong。與yu傳chuan統tong的de藥yao物wu審shen查zha相xiang比bi，基ji因yin治zhi療liao更geng具ju挑tiao戰zhan性xing的de問wen題ti是shi產chan品pin製zhi造zao和he質zhi量liang，或huo者zhe是shi反fan應ying持chi久jiu性xing，這zhe在zai任ren何he合he理li規gui模mo的de上shang市shi前qian試shi驗yan中zhong往wang往wang無wu法fa完wan全quan回hui答da。在zai批pi準zhun一yi些xie基ji因yin產chan品pin時shi
，我wo們men可ke能neng需xu要yao接jie受shou這zhe些xie問wen題ti在zai某mou種zhong程cheng度du上shang的de不bu確que定ding性xing。例li如ru，在zai某mou些xie情qing況kuang下xia，在zai批pi準zhun時shi還hai不bu知zhi道dao是shi否fou長chang期qi有you效xiao。進jin行xing可ke靠kao的de上shang市shi後hou跟gen蹤zong的de有you效xiao工gong具ju
，例li如ru所suo需xu的de上shang市shi後hou臨lin床chuang試shi驗yan，將jiang成cheng為wei推tui動dong基ji因yin治zhi療liao領ling域yu發fa展zhan的de關guan鍵jian
，並bing幫bang助zhu確que保bao能neng夠gou帶dai來lai安an全quan和he創chuang新xin的de療liao法fa。

即(ji)使(shi)可(ke)能(neng)存(cun)在(zai)不(bu)確(que)定(ding)性(xing)，我(wo)們(men)也(ye)需(xu)要(yao)確(que)保(bao)患(huan)者(zhe)安(an)全(quan)，並(bing)充(chong)分(fen)描(miao)述(shu)基(ji)因(yin)產(chan)品(pin)的(de)潛(qian)在(zai)風(feng)險(xian)並(bing)證(zheng)明(ming)其(qi)有(you)益(yi)。基(ji)因(yin)產(chan)品(pin)最(zui)初(chu)的(de)目(mu)的(de)是(shi)治(zhi)療(liao)毀(hui)滅(mie)性(xing)疾(ji)病(bing)，其(qi)中(zhong)許(xu)多(duo)缺(que)乏(fa)治(zhi)療(liao)方(fang)法(fa)，包(bao)括(kuo)一(yi)些(xie)致(zhi)命(ming)性(xing)疾(ji)病(bing)。在(zai)沒(mei)有(you)可(ke)用(yong)療(liao)法(fa)的(de)情(qing)況(kuang)下(xia)，FDA曆來願意接受更多的不確定性，以便及時獲得有希望的療法。在這種情況下
，藥物申辦方通常需要進行上市後臨床試驗，稱為4期臨床試驗，以確認藥物的臨床益處。這是國會給予FDA的權力
，例如實施加速批準這樣的路徑。

當涉及基因治療等新技術時，FDA將與時俱進，以確保適應這些新技術平台所帶來的獨特挑戰。今天，我們正在朝著塑造現代基因療法監管結構方麵邁出一步。FDA計劃發布一套六個科學指導文件
，作為全麵監管框架的基石，幫助我們推進基因治療領域，同時確保新產品符合FDA的安全性和有效性黃金標準。

今天
，我們發布了三份針對特定疾病的基因治療產品開發的新指南。這是FDA為基因治療產品發布的前三種特定疾病指南。

血友病的人類基因治療：目mu前qian正zheng在zai開kai發fa的de血xue友you病bing基ji因yin治zhi療liao產chan品pin作zuo為wei單dan次ci治zhi療liao
，可ke以yi使shi患huan者zhe長chang期qi生sheng成cheng體ti內nei缺que失shi或huo異yi常chang的de凝ning血xue因yin子zi，減jian少shao或huo消xiao除chu對dui凝ning血xue因yin子zi替ti代dai品pin的de需xu要yao。為wei了le確que定ding這zhe些xie產chan品pin的de正zheng確que開kai發fa途tu徑jing，FDA發布了一份《治療血友病的基因療法產品的新指南草案（draft guidance on gene therapy products that are targeted to the treatment of hemophilia）》。一(yi)旦(dan)最(zui)終(zhong)確(que)定(ding)，這(zhe)一(yi)新(xin)指(zhi)南(nan)將(jiang)提(ti)供(gong)關(guan)於(yu)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)設(she)計(ji)和(he)臨(lin)床(chuang)前(qian)考(kao)慮(lv)因(yin)素(su)的(de)建(jian)議(yi)
，以(yi)支(zhi)持(chi)這(zhe)些(xie)基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)的(de)開(kai)發(fa)。除(chu)其(qi)他(ta)要(yao)素(su)外(wai)
，指(zhi)南(nan)草(cao)案(an)還(hai)提(ti)供(gong)了(le)關(guan)於(yu)替(ti)代(dai)終(zhong)點(dian)的(de)建(jian)議(yi)，供(gong)加(jia)速(su)批(pi)準(zhun)用(yong)於(yu)治(zhi)療(liao)血(xue)友(you)病(bing)的(de)基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)使(shi)用(yong)。

視網膜疾病的人類基因治療：另一個熱門領域是治療視網膜疾病的基因治療產品。FDA也計劃發布《視網膜疾病的人類基因療法指南（ Human Gene Therapy for Retinal Disorders guidance）》。目mu前qian在zai美mei國guo進jin行xing視shi網wang膜mo疾ji病bing臨lin床chuang試shi驗yan的de基ji因yin治zhi療liao產chan品pin通tong常chang是shi玻bo璃li體ti內nei注zhu射she或huo視shi網wang膜mo下xia注zhu射she。在zai一yi些xie情qing況kuang下xia，基ji因yin治zhi療liao產chan品pin被bei封feng裝zhuang在zai要yao植zhi入ru眼yan內nei的de裝zhuang置zhi中zhong。這zhe份fen新xin的de指zhi南nan將jiang重zhong點dian關guan注zhu視shi網wang膜mo疾ji病bing基ji因yin治zhi療liao的de特te殊shu問wen題ti，提ti供gong了le產chan品pin開kai發fa、臨床前測試和臨床試驗設計相關的建議。

罕見疾病的人類基因治療：在美國
，患病人數少於20萬人的疾病被稱為罕見病。美國國立衛生研究院報告說，總共近7000種罕見病影響了超過2500萬美國人。大約80％dehanjianbingshiyoudanjiyinquexianyinqide

，dayueyibandehanjianbingdouhuiyingxiangertong。youyudaduoshuhanjianbingmeiyoupizhundezhiliaofangfa，yincicunzaixianzhudeweimanzuxuqiu。《罕見病的人類基因療法指南（Human Gene Therapy for Rare Diseases guidance）》一旦最終確定，將提供關於臨床前、製(zhi)造(zao)和(he)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)設(she)計(ji)的(de)建(jian)議(yi)。該(gai)信(xin)息(xi)旨(zhi)在(zai)幫(bang)助(zhu)申(shen)辦(ban)者(zhe)設(she)計(ji)臨(lin)床(chuang)開(kai)發(fa)計(ji)劃(hua)
，其(qi)中(zhong)可(ke)能(neng)存(cun)在(zai)有(you)限(xian)的(de)研(yan)究(jiu)人(ren)群(qun)規(gui)模(mo)潛(qian)在(zai)的(de)可(ke)行(xing)性(xing)和(he)安(an)全(quan)性(xing)問(wen)題(ti)，以(yi)及(ji)與(yu)解(jie)釋(shi)有(you)效(xiao)性(xing)的(de)問(wen)題(ti)。

今天，我們還提供了三個現有指南的全麵更新，解決了與基因治療相關的製造問題。

第一份指南
，《人類基因治療研究新藥申請（INDs）的化學，製造和控製（CMC）信息》
，關於申辦方如何提供足夠的CMC信息以確保在研基因治療產品的安全性
、均一性、質量
、純度和效力的建議。該指南適用於人類基因療法，以及含有人類基因療法的產品與藥物或裝置組合使用。

第二份指南，《在產品製造和患者隨訪期間
，測試逆轉錄病毒載體基因治療產品具有複製能力的逆轉錄病毒》提(ti)供(gong)了(le)在(zai)製(zhi)造(zao)基(ji)於(yu)逆(ni)轉(zhuan)錄(lu)病(bing)毒(du)載(zai)體(ti)的(de)基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)期(qi)間(jian)

，以(yi)及(ji)在(zai)接(jie)受(shou)基(ji)於(yu)逆(ni)轉(zhuan)錄(lu)病(bing)毒(du)載(zai)體(ti)的(de)基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)的(de)患(huan)者(zhe)的(de)隨(sui)訪(fang)監(jian)測(ce)期(qi)間(jian)，正(zheng)確(que)測(ce)試(shi)RCR的更多建議。具體而言，指南建議確定需要測試的材料和數量。該指南還就一般測試方法提供了建議。

第三份指南
，《人類基因治療產品給藥後的長期隨訪》提供有關設計長期隨訪（LTFU）觀察性研究的建議，以便收集基因治療產品給藥後延遲不良事件的數據。由於基因療法這樣的新技術平台所固有的一些額外不確定性——包括與治療效果持久性有關的問題，以及基因如果插入不正確，在理論上可能產生脫靶效應——因此，需要在上市後對患者進行重點的長期隨訪。本指南描述了產品特征
、患者相關因素、臨床前和臨床數據

，這些數據在評估長期隨訪的必要性時應予以考慮
，指南還說明了有效的上市後跟蹤的特點。

一旦最終確定
，這些草案指南將取代FDA在2008年4月（CMC）和2006年11月（RCR和LTFU）發布的更早版本的指南。

基ji因yin療liao法fa有you望wang為wei許xu多duo難nan治zhi性xing疾ji病bing帶dai來lai高gao效xiao甚shen至zhi治zhi愈yu的de希xi望wang。其qi中zhong一yi些xie基ji因yin產chan品pin幾ji乎hu肯ken定ding會hui改gai變bian醫yi療liao實shi踐jian的de範fan式shi，以yi及ji患huan有you某mou些xie疾ji病bing患huan者zhe的de命ming運yun。

FDA的目標是幫助這些創新療法在確保安全性和有效性的框架內發展，並繼續建立人們對這一新興醫學領域的信心。