人不需要經曆蛻皮，可惜世界上偏偏有那麼一種疾病——大皰性表皮鬆解症（EB），隻要輕輕一碰，患者的皮膚表層就會形成水皰，損傷脫落
，這種每時每刻都在發生的痛苦遠比蛇的蛻皮要慘烈
，因此有人將這種疾病稱為“不為人知的最惡疾病”。

在EB患者的世界裏，滑梯等於讓全身皮開肉綻的酷刑

敘利亞小男孩哈桑就是一名不幸的遺傳性EB患者，因為祖國的戰火，他和全家一起隨難民大潮逃亡到德國，逃難的坎坷讓哈桑的病情進一步惡化。當2015年6月被收入波鴻魯爾大學兒童醫院時
，哈桑全身的表皮已經脫失了60%，身上到處是血紅的傷口，且多處嚴重感染，生命危在旦夕，德國醫生們也束手無策。

哈桑的父母不希望就此放棄
，告知醫生們願意用試驗性的新療法給兒子最後的機會。一通跨國電話聯係到了意大利摩德納大學的Michele De Luca教授，2006年

，他的團隊曾成功用植皮手段治療了一名EB患者的腿部小範圍皮膚創傷[1]，但哈桑的狀況比那位患者嚴重得多
，且隨著病情進展，他的表皮脫失已達到80%，用死馬當活馬醫來形容哈桑父母的決定，應該不算誇張。

而兩年後，哈桑再也不會經曆噩夢般的痛楚了。他ta已yi經jing重zhong回hui學xue校xiao
，過guo上shang了le與yu其qi他ta孩hai子zi幾ji乎hu無wu異yi的de生sheng活huo，甚shen至zhi開kai始shi踢ti起qi了le足zu球qiu。這zhe一yi堪kan稱cheng奇qi跡ji的de治zhi療liao結jie果guo無wu疑yi是shi基ji因yin治zhi療liao領ling域yu的de又you一yi大da突tu破po性xing進jin展zhan！論文刊登在了今天的《自然》上[2]。

哈桑（Hassan）今年9歲

，正是最活潑好動的年齡。光看他在草地上踢足球的模樣
，哈桑和同齡人沒有什麼不同。誰也不會想到，哈桑在兩年前距離死亡隻有咫尺之遙。

▲如今和普通小孩沒有什麼兩樣的哈桑，在2年前差點離開人世（圖片來源：Mirko Wache / Ruhr-University Bochum）

哈桑出生在戰爭陰雲籠罩下的敘利亞。他的誕生隻為家庭帶來了短暫的快樂——出(chu)生(sheng)一(yi)周(zhou)後(hou)
，他(ta)的(de)背(bei)上(shang)意(yi)外(wai)長(chang)出(chu)了(le)一(yi)些(xie)水(shui)泡(pao)。起(qi)初(chu)，哈(ha)桑(sang)的(de)家(jia)人(ren)並(bing)沒(mei)有(you)在(zai)意(yi)太(tai)多(duo)。剛(gang)出(chu)生(sheng)的(de)嬰(ying)兒(er)抵(di)抗(kang)力(li)較(jiao)弱(ruo)
，出(chu)現(xian)點(dian)小(xiao)毛(mao)小(xiao)病(bing)也(ye)是(shi)難(nan)免(mian)的(de)。直(zhi)到(dao)哈(ha)桑(sang)症(zheng)狀(zhuang)不(bu)斷(duan)加(jia)重(zhong)，他(ta)的(de)家(jia)人(ren)才(cai)慌(huang)了(le)神(shen)。敘(xu)利(li)亞(ya)的(de)醫(yi)生(sheng)說(shuo)，哈(ha)桑(sang)患(huan)有(you)一(yi)種(zhong)叫(jiao)做(zuo)大皰性表皮鬆解症（EB）的遺傳病。

這並不是一種常見的疾病。在美國，隻有約25000人患有大皰性表皮鬆解症，平均每1-2萬人中才會出現1名患者。在全球範圍內
，患者總人數大約是50萬。盡管患者總數並不多，這種疾病的成因卻極為多樣和複雜。據估計，至少有18條基因上的突變會導致該疾病的發生。這些突變有一個共性：它ta們men都dou會hui影ying響xiang到dao決jue定ding皮pi膚fu強qiang度du的de分fen子zi
，讓rang皮pi膚fu變bian得de極ji為wei脆cui弱ruo。患huan者zhe的de皮pi膚fu也ye會hui出chu現xian大da麵mian積ji的de損sun傷shang和he水shui泡pao，傷shang口kou則ze會hui進jin一yi步bu誘you發fa嚴yan重zhong感gan染ran


，帶dai來lai令ling人ren無wu法fa忍ren受shou的de疼teng痛tong。因yin此ci

，大da皰pao性xing表biao皮pi鬆song解jie症zheng也ye被bei稱cheng為wei“人所未聞的最糟疾病”。

哈桑得的是這種“最糟疾病”裏最為嚴重的類型——交界性大皰性表皮鬆解症（junctional EB）。醫生說，罹患這一類型疾病的患者中，大約40%會在青春期前死去。更糟的是

，這種疾病無藥可治。

▲入院時，哈桑的病情已岌岌可危（圖片來源：《自然》）

從症狀上看，哈桑的皮膚感染與燒傷患者有著許多相似之處。因此，負責治療哈桑的醫生撥通了波鴻大學兒童醫院（Children’s Hospital at Ruhr University in Bochum）的電話，尋求燒傷科的幫助。在見到哈桑後，波鴻的醫生才意識到，病情的嚴重程度遠超他們的能力範圍——入院時，哈桑全身60%的表皮已經壞死脫落，生命岌岌可危。醫生們馬上動用了他們能想到的所有方法：抗生素
、特殊營養處理、移植哈桑父親的皮膚……

沒有一個方法起效。

“我們遇到了很大的麻煩
，” 波鴻大學兒童醫院的一名醫生說道：“在治療了兩個月後，我們知道自己無能為力。這名男孩隻能等待死亡到來。”

哈桑的後背、腹部、四肢的鮮紅血肉暴露在外，帶來了無盡的疼痛。“我為什麼要遭這樣的罪
？”他問父親，父親無言以對。他ta知zhi道dao，哈ha桑sang已yi經jing沒mei有you了le繼ji續xu生sheng活huo下xia去qu的de鬥dou誌zhi
，但dan他ta還hai不bu願yuan放fang棄qi。哈ha桑sang全quan家jia好hao不bu容rong易yi才cai從cong敘xu利li亞ya逃tao到dao德de國guo，怎zen麼me能neng眼yan睜zheng睜zheng地di看kan著zhe兒er子zi客ke死si異yi鄉xiang？他ta們men向xiang醫yi生sheng們men苦ku苦ku哀ai求qiu，說shuo願yuan意yi嚐chang試shi一yi切qie可ke能neng的de方fang法fa。這zhe也ye讓rang負fu責ze哈ha桑sang的de醫yi生sheng們men想xiang到dao，或huo許xu他ta們men可ke以yi尋xun找zhao尚shang未wei獲huo批pi的de實shi驗yan性xing療liao法fa，做zuo最zui後hou一yi搏bo。

▲再生醫學專家米歇爾·德盧卡教授成了哈桑的唯一希望（圖片來源：Francesca La Mantia）

在閱讀了大量醫學資料後

，意大利摩德納與雷吉奧艾米利亞大學（University of Modena and Reggio Emilia）的再生醫學專家米歇爾·德盧卡（Michele De Luca）教授進入了他們的視線。這名幹細胞研究領域的大師專注的就是用基因療法治療大皰性表皮鬆解症。簡單來說

，他從患者體內收集幹細胞，然後在體外修正引發疾病的基因，再把幹細胞培育成表皮細胞，移植回患者受損的皮膚區域。10多年前
，他與同事曾幫助一名49歲的女性患者修複了右腿上的皮膚
，從概念上驗證了這一思路的可行。

但這並不代表哈桑也能從這種基因療法中受益。接受治療時，哈桑隻有7歲，生命危在旦夕，和健康成年人的生理狀況有著顯著區別；其次

，他需要接受移植的皮膚範圍太大了，沒有人知道這在實際操作上是否可行。

但對於EB患者來說，單純移植人工表皮還是不夠的，因為殘留的表皮仍攜帶著致病的基因突變，會導致植入的表皮難以存活並實現正常功能。因此De Luca教授決定結合基因治療這一新時代的利器，對已明確突變類型的部分類型EB患者開展“轉基因植皮”治療，但這種方法從未在像哈桑這樣病情嚴重的患者身上進行嚐試，因此還事先報請了德國相關部門的批準。

在確定哈桑存在LAMB3的致病基因突變後，醫生們從他的腹股溝區獲取了郵票大小的正常表皮，先用逆轉錄病毒載體將正常的LAMB3基因整合到表皮角質細胞中，再以這些已被修複缺陷的角質細胞作為“種子”進行實驗室培養
，得到最終移植所用的表皮。在第一次手術移植的四肢表皮順利成活並自我再生後，醫生們又對哈桑進行了兩次植皮手術
，總計給哈桑成功換掉了80%的身體表皮！

培養出的“人造表皮”就是這樣

在哈桑2016年2月基本痊愈出院後，醫生們又進行了長達21個月的隨訪以確定治療效果，先後進行3次皮膚活檢的結果顯示
，移植到哈桑體內的表皮功能一切正常
，而且體內也幾乎探測不到致病基因突變編碼的異常蛋白質Laminin 332-β3和異常自身抗體
，治療大獲成功！

進一步的分析顯示
，移植表皮中一小部分被稱為全克隆細胞（Holoclone）的幹細胞在表皮成活中起到了關鍵的作用
，在移植的角化細胞大部分凋亡後，這些細胞可以繼續分化增殖
，產生表皮中幾乎全部的新生細胞，因此研究人員認為

，今後可以讓這類幹細胞成為“轉基因植皮”的主角。

移植完成的幾個月後，表皮細胞基本都是由Holoclone細胞產生的了

將CRISPR等基因編輯技術與表皮培養技術進一步結合應用，就真的有望得到徹底攻克EB的殺手鐧了。美國EB研究協會的執行主席Brett Kopelan就表示：“雖然這隻是一例治療成功，但對於EB患者們來說無疑是翻天覆地的改變
，如果這種治療方法能正式上市，無疑會受到EB患者的熱烈歡迎。”

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來源：網絡