最新一期頂尖學術刊物《自然》一項研究成功揭示了酒精及其代謝產物如何在體內對幹細胞的基因組DNA造成大量突變損傷，印證了飲酒傷身的觀點。

俗話說，喝酒傷身。尤其是年關將至，應酬喝酒在所難免。

然而，今天的國際頂級期刊《Nature》雜誌發表一篇研究顯示，酒精會破壞造血幹細胞，造成其基因組DNA大量突變損傷

，這從分子機理上麵再一次印證了喝酒傷身的觀點。

1.解酒基因ALDH

大家對喝酒臉紅的人恐怕一點也不陌生，常常一些人喝上一杯酒就麵紅耳赤。

這是什麼原因呢？最關鍵的還在於他的與酒精相關的基因的不同。這類基因中關鍵的一類叫做乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，縮寫ALDH），又被某些保健品販賣人士稱為“解酒基因”。

乙醇脫氫酶負責將乙醇（酒精）氧化為乙醛，生成的乙醛作為底物進一步在乙醛脫氫酶催化下轉變為無害的乙酸（即醋的成分）。乙醛，大家都知道有毒，且一直被認為具有致癌性，並且乙醛就是造成“麵紅耳刺”的罪魁禍首！

負責人體內乙醛轉化的主要是肝中的乙醛脫氫酶（ALDH）
，其中
，ALDH1與ALDH2在催化速率上有很明顯的差異
，ALDH2對乙醛的KM低於ALDH1，約後者的1/10，因此
，在人體中，ALDH2是主要負責乙醛轉化的同工酶。

‍2.乙醛讓DNA不穩定‍

一直以來，科學家們都相信飲酒與癌症病發以及死亡有著脫不開的幹係，這可能和酒精在人體內的代謝產物乙醛有關——這類物質會影響DNA，從而誘發突變。

‍這背後有著怎樣的作用機理呢

？‍

來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組為了回答這個問題，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，當ALDH2酶存在時
，動物體內的乙醛含量可以得到有效控製，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反
，當它缺失時，可想而知，乙醛在細胞中就會大大增加。

研究者們在這篇《Nature》文章中發現，在ALDH2基因被敲除的小鼠裏，骨髓細胞中姐妹染色單體的交換次數上升了2.3倍！這表明小鼠細胞中無法得到及時降解的乙醛讓DNA變得不穩定。與這個觀察一致，在酒精的作用下
，突變小鼠骨髓細胞內的姐妹染色單體交換次數猛增4倍！

▲缺乏乙醛脫氫酶，會讓骨髓細胞的DNA變得不穩定
，而酒精能加劇這一現象（圖片來源：《自然》）

另外

，在細胞內，如果染色體發生斷裂，就很容易形成“微核”結構。這樣一來，就可以通過計算微核數目有沒有變多，就能判斷小鼠的DNA是否不穩定。研究者們的實驗結果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數顯著增加了2.9倍。這進一步說明乙醛讓DNA變得不穩定。

‍3.穩定基因FANCD2來救駕‍

FANCD2是一種DNA交聯修複蛋白，能幫助不穩定的DNA進行修複。因此，有FANCD2的話，就會有效地穩定被乙醛破壞的DNA。

研究者們進一步發現，一旦這個FANCD2基因也被敲除的話，小鼠的微核數猛增9.5倍
，染色體在形態上也出現了明顯的異常。這進一步驗證了FANCD2是一種DNA的蛋白。

▲FANCD2能讓DNA變得穩定。當它也失去作用時，DNA的不穩定性有明顯上升，染色體也出現異常（圖片來源：《自然》）

‍4.酒精造成幹細胞基因組突變使之活性降低‍

更有趣的是，在酒精的作用下，無論是代表DNA不穩定性的微核數
，還是染色體在形態上的異常，都越發嚴重起來。這些結果也有力地證明


，在缺乏乙醛降解能力
，且DNA交聯修複受影響的動物體內
，酒精和其代謝產物能對DNA造成災難性的後果。

▲酒精能加劇骨髓細胞的DNA不穩定性（圖片來源：《自然》）

研yan究jiu人ren員yuan的de下xia一yi個ge問wen題ti
，是shi這zhe些xie災zai難nan性xing的de後hou果guo究jiu竟jing有you多duo深shen遠yuan。於yu是shi，他ta們men對dui這zhe些xie造zao血xue幹gan細xi胞bao進jin行xing了le全quan基ji因yin組zu測ce序xu，並bing檢jian驗yan了le它ta們men的de生sheng理li功gong能neng是shi否fou受shou到dao影ying響xiang。

研究人員發現，造血幹細胞在受損DNA的影響下
，活性出現了顯著降低。用研究人員的話說
，這些“造血幹細胞在功能上嚴重受損，並和衰老的造血幹細胞有著類似的特點”。不bu幸xing的de是shi
，這zhe些xie異yi常chang會hui被bei傳chuan遞di到dao無wu數shu源yuan自zi這zhe些xie造zao血xue幹gan細xi胞bao的de血xue細xi胞bao中zhong。當dang這zhe些xie在zai人ren體ti中zhong承cheng擔dan重zhong要yao生sheng理li作zuo用yong的de血xue細xi胞bao出chu現xian異yi常chang，人ren又you怎zen麼me健jian康kang得de了le呢ne？

因此，在這個年關將至之時
，為了身體健康，還是不要喝酒為妙！

來源：精準醫學

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